有效抑制呼吸道炎癥反應 慢阻肺先導化合物被發現

來源: 南方日報網絡版     時間: 2020-12-02 05:16:52

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  有效抑制呼吸道炎癥反應 慢阻肺先導化合物被發現

  醫療界

  科技日報訊 (記者吳長鋒)科技日報記者11月24日從中科院合肥研究院獲悉,該院健康所劉青松、劉靜藥學團隊發現一種針對慢阻肺的新型高選擇性抑制劑。該成果日前在線發表于國際藥物化學領域知名期刊《藥物化學雜志》上。

  慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺,COPD)是一種以持續的氣流受限為特征的呼吸道疾病,主要表現為肺氣腫、氣道纖維化和慢性支氣管炎。近年來,慢阻肺已經成為全球第三大致死病因,導致每年數百萬人死亡,高發病率和高致死率使其成為全球范圍內的一大健康問題。

  目前,針對慢阻肺的治療主要還是依賴于支氣管擴張劑,即針對平滑肌細胞的調節藥物,可減輕慢阻肺癥狀以及發作的頻率,但不能預防和逆轉肺功能的逐步喪失。鑒于慢阻肺主要表現為復雜的呼吸道慢性炎癥,因此,針對炎癥的治療才是最直接的治療方式。此前多項研究表明,主要在白細胞中表達的脂質激酶PI3Kδ與呼吸道炎癥密切相關。如何研發出安全、高效的PI3Kδ抑制劑來滿足日益增長的臨床需求成為科研工作者面臨的挑戰。

  劉青松、劉靜團隊的科研人員基于已上市的藥物研究,結合計算機輔助藥物設計方法,采用片段雜交組合策略,并通過酶學活性檢測和選擇性評價,發現了先導化合物IHMT-PI3Kδ-372。該抑制劑在蛋白和細胞層次表現出高活性以及高選擇性,并且在激酶組中也顯示出很好的選擇性。

  此外,該化合物不會導致潛在的心臟毒性,適合吸入給藥。研究表明,對于呼吸道疾病通過吸入給藥的方式可能減少藥物使用劑量,并且還能直達病灶,從而減少或者避免藥物導致的系統性毒副作用。在大鼠的慢阻肺模型上,IHMT-PI3Kδ-372通過霧化吸入給藥,以劑量依賴的方式改善了大鼠的肺部功能。前期的安全性評價、藥代動力學研究以及藥理學研究表明,IHMT-PI3Kδ-372有可能成為治療慢阻肺的臨床前候選化合物。

【編輯:張奧林】


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